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Ivermectine - Liban: étude sur l'efficacité d'une dose unique d'ivermectine sur des sujets covid

Effets d'une dose unique d'ivermectine sur les résultats viraux et cliniques chez des sujets infectés par le SRAS-CoV-2 asymptomatique: un essai clinique pilote au Liban


Abstrait


Objectif: Cette étude a été conçue pour déterminer l'efficacité de l'ivermectine, un médicament approuvé par la FDA, pour produire des avantages cliniques et réduire la charge virale du SRAS-CoV-2 chez des sujets asymptomatiques qui ont été testés positifs pour ce virus au Liban. Méthodes: Un essai contrôlé randomisé a été mené chez 100 sujets libanais asymptomatiques qui ont été testés positifs pour le SRAS-CoV2. Cinquante patients ont reçu un traitement préventif standard, principalement des suppléments, et le groupe expérimental a reçu une dose unique (en fonction du poids corporel) d'ivermectine, en plus des mêmes suppléments que le groupe témoin a reçu. Résultats: Il n'y avait pas de différence significative (p = 0,06) entre les valeurs Ct des deux groupes avant le début du régime (jour zéro), indiquant que les sujets des deux groupes avaient des charges virales similaires. 72 h après le début du régime, l'augmentation des valeurs Ct était considérablement plus élevée dans l'ivermectine que dans le groupe témoin. Dans le groupe ivermectine, la Ct est passée de 15,13 ± 2,07 (jour zéro) à 30,14 ± 6,22 (jour trois; moyenne ± écart-type), par rapport au groupe témoin, où les valeurs de Ct n'ont augmenté que de 14,20 ± 2,48 (jour zéro) à 18,96 ± 3,26 (jour trois; moyenne ± ET). De plus, plus de sujets du groupe témoin ont développé des symptômes cliniques. Trois personnes (6%) ont dû être hospitalisées, par rapport au groupe ivermectine (0%). Conclusion: l'ivermectine semble être efficace pour apporter des bénéfices cliniques dans un traitement randomisé de sujets asymptomatiques positifs au SRAS-CoV-2, entraînant effectivement moins de symptômes, une charge virale plus faible et une réduction des hospitalisations. Cependant, des essais à plus grande échelle sont justifiés pour que cette conclusion soit davantage consolidée.


1. Introduction


Malheureusement, aucun médicament ou autre thérapie pour combattre ou atténuer le COVID-19 n'a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) à ce jour [1,2,3,4,5,6,7]. Les stratégies d'atténuation et les traitements de soutien, tels que l'oxygène supplémentaire et l'assistance respiratoire artificielle, sont les principaux modes de thérapie pour les patients critiques [8]. Cependant, à la suite de la flambée de SRAS-CoV-2, de nombreux médicaments réutilisés, tels que l'association lopinavir / ritonavir, l'hydroxychloroquine ou l'azithromycine, ont été proposés ou utilisés dans des essais cliniques humains pour le traitement du COVID-19 [7,9,10, 11]. Très récemment, des études ont suggéré que l'ivermectine, un agent antiparasitaire approuvé par la FDA depuis 1981, pourrait inhiber le SRAS-CoV-2 [12].

L'ivermectine est étudiée dans le cadre du traitement de plusieurs maladies infectieuses dont le virus Zika, le virus de la dengue (DENV), la fièvre jaune, la grippe aviaire, le syndrome reproducteur et respiratoire porcin et le VIH de type 1, entre autres [13]. L’ivermectine est un anthelminthique [14] et fait depuis longtemps partie de la liste des médicaments essentiels de l’OMS. C'est un dérivé 22,23-dihydro de la lactone macrocyclique avermectine B1, et appartient à la famille des avermectines de la mectine B. La mectine B elle-même est formée à partir de lactones macrocycliques produites par la bactérie Streptomyces avermitilis. Son activité antivirale repose sur l'inhibition de l'importation nucléaire des protéines virales et hôtes en ciblant l'importine IMPα / β1 [15]. De plus, l'ivermectine agit contre certaines protéines virales, dont la protéine non structurale 5 du DENV [16]. Surtout, l'utilisation de l'ivermectine a démontré une suppression claire des virus à ARN tels que le DENV 1–4 [17], le Nil occidental [15] et la grippe [18]. On a supposé que l'efficacité à large spectre était due à la dépendance de plusieurs virus à ARN différents sur IMPα / β1 lors de l'infection culminante [19,20]. Dans le contexte, les expériences sur les protéines SARS-CoV ont démontré une fonction possible de l'IMP alpha / β1 tout au long de l'infection dans l'arrêt de la protéine SARS-CoV nucléocytoplasmique dépendant du signal [21]. De plus, il a été démontré que la protéine d'attachement SARS-CoV ORF6 antagonise l'action antivirale du facteur de transcription STAT1.

De plus, le DENV, qui répondait à l'ivermectine, partage des symptômes similaires à ceux développés par les patients COVID-19, tels que la fièvre et une éruption cutanée avec démangeaisons [22]. Réunies, ces études suggèrent que l'action inhibitrice du transport nucléaire par l'ivermectine pourrait également être efficace contre le SRAS-CoV-2 [19,23]. Les études in vitro ont en outre encouragé un résultat prometteur pour l'utilisation de l'ivermectine contre le SRAS-CoV-2. Par exemple, des cellules Vero / hSLAM contaminées par le virus SARS-CoV-2 ont été soumises à des dilutions en série d'ivermectine [19]. Les résultats ont révélé une diminution de l'ARN viral> 5000, aboutissant à une diminution de 99,98% de l'ARN viral dans les cellules. De plus, aucun effet indésirable n'a été détecté à aucune des doses testées [24]. En effet, très récemment, il a été montré qu'une dose unique d'ivermectine pouvait stopper le développement du SRAS-CoV-2 dans les cellules cultivées en éliminant efficacement l'ensemble du génome viral en 48 h [24]. Compte tenu des résultats susmentionnés, l'ivermectine est de plus en plus considérée comme un médicament possible pour traiter les patients infectés par le SRAS-CoV-2. Compte tenu des millions de vies qui ont été réclamées par le virus et de la vague intense d'infections qui se propage dans tout le Liban, il était urgent et impératif de mener des essais cliniques humains sur des patients atteints du COVID-19. En effet, un article récent a appelé à un essai contrôlé randomisé pour valider l'utilisation potentielle de l'ivermectine dans cette maladie débilitante [25]. Pour ces raisons, cette étude vise à évaluer l'efficacité de l'ivermectine dans la production de résultats cliniques favorables et la diminution de la charge virale chez les sujets asymptomatiques positifs au SRAS-CoV-2. Il est important de mentionner que de nombreux essais cliniques sont en cours pour étudier le bénéfice potentiel de l'utilisation de l'ivermectine pour la gestion du COVID-19. Au Liban, cependant, c'est la première étude à aborder cette question. (...)*


* https://www.mdpi.com/1999-4915/13/6/989/htm

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