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Le budésonide inhalé réduit le risque de détérioration clinique de 91% chez les patients Covid

Le budésonide inhalé simple réduit le risque de détérioration clinique de 91% chez les patients ambulatoires de Covid dans un ECR britannique (n = 124, arrêté prématurément pour succès).


Arrière-plan

Plusieurs rapports préliminaires de patients admis à l'hôpital avec COVID-19 ont montré que les patients atteints d'une maladie respiratoire chronique étaient significativement sous-représentés dans ces cohortes.Nous avons émis l'hypothèse que l'utilisation généralisée de glucocorticoïdes inhalés chez ces patients était responsable de cette découverte, et avons testé si les glucocorticoïdes inhalés seraient un traitement efficace pour le COVID-19 précoce.


Méthodes

Nous avons réalisé un essai contrôlé randomisé en ouvert, en groupes parallèles, de phase 2 (Steroids in COVID-19; STOIC) sur le budésonide inhalé, par rapport aux soins habituels, chez des adultes dans les 7 jours suivant l'apparition des symptômes légers du COVID-19. L'essai a été réalisé dans la communauté d'Oxfordshire, au Royaume-Uni. Les participants ont été assignés au hasard au budsonide inhalé ou aux soins habituels stratifiés selon l'âge (≤40 ans ou> 40 ans), le sexe (homme ou femme) et le nombre de comorbidités (≤1 et ≥2). La randomisation a été effectuée en utilisant la génération de séquences aléatoires dans la randomisation par blocs dans un rapport 1: 1. La poudre sèche de budésonide a été administrée à l'aide d'un turbohaler à une dose de 800 μg par actionnement. Les participants ont été invités à prendre deux inhalations deux fois par jour jusqu'à la résolution des symptômes. Le critère d'évaluation principal était la visite de soins d'urgence liée au COVID-19, y compris l'évaluation au service des urgences ou l'hospitalisation, analysée à la fois pour les populations per protocole et en intention de traiter (ITT). Les critères de jugement secondaires étaient la récupération clinique autodéclarée (résolution des symptômes), les symptômes viraux mesurés à l'aide du Common Cold Questionnare (CCQ) et du InFLUenza Patient Reported Outcome Questionnaire (FLUPro), la température corporelle, les saturations sanguines en oxygène et le virus SRAS-CoV-2. charge. L'essai a été arrêté prématurément après qu'une revue statistique indépendante ait conclu que les résultats de l'étude ne changeraient pas avec la poursuite du recrutement des participants. Cet essai est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov, NCT04416399.


Résultats

Du 16 juillet au 9 décembre 2020, 167 participants ont été recrutés et évalués pour leur éligibilité. 21 ne répondaient pas aux critères d'éligibilité et ont été exclus. 146 participants ont été assignés au hasard - 73 aux soins habituels et 73 au budésonide. Pour la population per protocole (n = 139), le critère de jugement principal est survenu chez dix (14%) des 70 participants du groupe budésonide et un (1%) des 69 participants du groupe de soins habituels (différence de proportions 0 · 131 , IC à 95% de 0. 043 à 0. 218; p = 0. 004). Pour la population en ITT, le critère de jugement principal est survenu chez 11 (15%) participants du groupe de soins habituels et deux (3%) participants du groupe budésonide (différence de proportions 0 · 123, IC à 95% 0 · 033 à 0 · 213 ; p = 0 · 009). Le nombre nécessaire à traiter avec du budésonide inhalé pour réduire la détérioration du COVID-19 était de huit. La récupération clinique était 1 jour plus courte dans le groupe budésonide par rapport au groupe de soins habituels (médiane de 7 jours [IC à 95% 6 à 9] dans le groupe budésonide vs 8 jours [7 à 11] dans le groupe de soins habituels; test du log-rank p = 0 · 007). La proportion moyenne de jours avec fièvre au cours des 14 premiers jours était plus faible dans le groupe budésonide (2%, ET 6) que dans le groupe de soins habituels (8%, ET 18; test de Wilcoxon p = 0,051) et la proportion de les participants ayant au moins 1 jour de fièvre étaient plus faibles dans le groupe budésonide que dans le groupe de soins habituels. Des antipyrétiques au besoin ont été nécessaires pendant moins de jours dans le groupe budésonide par rapport au groupe de soins habituels (27% [IQR 0–50] vs 50% [15–71]; p = 0 · 025) Moins de participants répartis au hasard au budésonide présentait des symptômes persistants aux jours 14 et 28 par rapport aux participants recevant des soins habituels (différence de proportions de 0 · 204, IC à 95% de 0 · 075 à 0 · 334; p = 0 · 003). La variation moyenne du score total du CCQ et du FLUPro sur 14 jours était significativement meilleure dans le groupe budésonide par rapport au groupe de soins habituels (différence moyenne CCQ −0 · 12, IC à 95% −0 · 21 à −0 · 02 [p = 0 · 016]; différence moyenne FLUPro -0 · 10, IC à 95% -0 · 21 à -0 · 00 [p = 0 · 044]). Les saturations sanguines en oxygène et la charge de SRAS-CoV-2, mesurées par le seuil de cycle, n'étaient pas différentes entre les groupes. Le budésonide était sûr, avec seulement cinq (7%) participants ayant signalé des événements indésirables spontanément résolutifs.


Interprétation

L'administration précoce de budésonide inhalé a réduit la probabilité de nécessiter des soins médicaux urgents et réduit le temps de récupération après un COVID-19 précoce.


Financement

Institut national de recherche en santé Centre de recherche biomédicale et AstraZeneca.*


* https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(21)00160-0/fulltext




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