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Le SRAS-CoV-2 provoque des réponses immunitaires adaptatives robustes quelle que soit la gravité

Le SRAS-CoV-2 provoque des réponses immunitaires adaptatives robustes quelle que soit la gravité de la maladie.


Abstrait


Arrière-plan

La pandémie de SARS-CoV-2 sévit actuellement dans le monde entier. Pour comprendre la signature immunologique des infections par le SRAS-CoV-2 et faciliter la recherche et l'évaluation de nouvelles modalités de traitement et de vaccins, une caractérisation complète des réponses immunitaires adaptatives contre le SRAS-CoV-2 est nécessaire.


Méthodes

Nous avons inclus 203 patients infectés par le SRAS-CoV-2 récupérés au Danemark entre le 3 avril et le 9 juillet 2020, au moins 14 jours après la récupération des symptômes de COVID-19. Les participants avaient connu une gamme de sévérités de la maladie d'asymptomatique à sévère. Nous avons collecté du plasma, du sérum et des PBMC pour l'analyse de la réponse des anticorps spécifiques au SRAS-CoV-2 par analyse à l'échelle méso, y compris d'autres souches de coronavirus, la compétition ACE2, l'IgA ELISA, la capacité de neutralisation des pseudovirus et l'analyse par cytométrie de flux de dextramère des cellules T CD8+. Les résultats immunologiques ont été comparés entre les groupes de gravité au sein de la cohorte et 10 témoins négatifs pré-pandémiques pour le SRAS-CoV-2.


Résultats

Nous rapportons de larges profils sérologiques au sein de la cohorte, détectant la liaison d'anticorps à d'autres coronavirus humains. 202 (> 99%) participants avaient des anticorps spécifiques au SRAS-CoV-2, avec une neutralisation du SRAS-CoV-2 et un blocage de l'interaction pointe-récepteur ACE2 observés chez 193 (95 %) individus. Une corrélation positive significative (r = 0,7804) entre les titres d'anticorps bloquant le pic-ACE2 et la puissance de neutralisation a été observée. De plus, les réponses des lymphocytes T CD8+ spécifiques au SRAS-CoV-2 étaient claires et quantifiables chez 95 des 106 (90%) individus HLA-A2+.


Interprétation

La protéine de pointe de surface virale a été identifiée comme la cible dominante à la fois pour les anticorps neutralisants et les réponses des lymphocytes T CD8+. Dans l'ensemble, la majorité des patients présentaient des réponses immunitaires adaptatives robustes, quelle que soit la gravité de leur maladie.


Financement

Cette étude a été soutenue par le ministère danois de la Recherche et de l'Éducation (subvention n° 0238-0001B) et le Fonds danois pour l'innovation (subvention n° 0208-00018B) *


* https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(21)00203-6/fulltext#%20

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